脑性瘫痪疾病

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替代性治疗干细胞用于脊髓损伤修复,斯坦福 [复制链接]

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9月6日是世界脊髓损伤日,脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)指的是对脊髓造成的暂时性或永久性的损伤,这可能会导致脊髓功能丧失。常见的成因为车祸等造的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病,根据损伤位置的不同,病情也会有所差异,从完全无征兆到半身不遂、完全瘫痪都可能存在。

近年来,随着干细胞技术的发展,干细胞在脊髓损伤中的应用研究取得了大量进展。

敲除特定免疫细胞可改善干细胞在脊髓损伤中的修复作用

脊髓损伤后的神经传导重建及运动功能恢复始终是一个难题,即使是干细胞治疗被引入到脊髓损伤的修复之后。

这是因为同样是发生损伤后,人体皮肤损伤时产生的瘢痕对皮肤功能有影响但尚可接受。而神经组织损伤一旦被瘢痕替代,神经元的再生和重新连接就失去了机会,后果是毁灭性的。

因此,免疫系统在脊髓损伤后修复过程中的作用有两面性。积极的一方面是免疫系统可以辅助神经系统的再生,消极的一方面就是产生瘢痕从而阻止神经再生。

近日,加利福尼亚大学的艾琳·安德森发现,通过敲除特定的免疫细胞,改变免疫环境,可以提高干细胞在神经损伤修复过程中的表现,这一研究结果发表在年8月28日的《神经科学杂志》上。

?HalX.Nguyen和AileenJ.Anderson

一个人类干细胞在自我复制

艾琳·安德森以及她的同事们在小鼠身上进行了相关研究。研究结果显示,接受了人源供体组织来源干细胞的小鼠需要首先敲除一种特殊的免疫细胞(嗜中性粒细胞),才能够提高小鼠的行动能力。

这是一次大胆的尝试,为未来的研究提供了方向。这次试验说明,干细胞在神经损伤领域的应用想要突破,可能需要科学家给干细胞创造一个适宜的免疫环境。

神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤

年1月16日,世界首例神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤手术成功完成。“神经再生胶原支架结合间充质干细胞”项目的主要研发者,中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武研究员的团队先后在3医院进行了5例脊髓损伤修复手术。

年3月23日,中科院公布了手术的4周安全性评估结果:这5名患者未见与神经再生胶原支架、干细胞移植以及手术清除瘢痕相关的不良反应,包括感染、急性排斥反应、伤口愈合不良、神经功能明显恶化等。

4周的安全评估结果意味着这种手术和神经再生胶原支架是安全的。这为未来脊髓损伤的再生修复打开了大门,有利于干细胞发挥作用,为重建脊髓神经再生的微环境建立了基础,也进一步说明了间充质干细胞治疗脊髓损伤的可行性。

脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤:坐轮椅14年,奇迹站起来

8月18日上午,在医院骨科病房里,经过脐带间充质干细胞蛛网膜下腔治疗近两年的陈双喜,竟奇迹般地从轮椅上站了起来,并在支具辅助下缓慢地迈开脚步(如图)。

医院院长、骨科主任戎利民教授团队经多年探索,在运用干细胞治疗脊髓损伤方面取得新突破。目前,由戎利民负责的国家重点研发计划“鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究”项目正在广州、上海、成都等地开展研究。

这项前瞻性临床试验已在ClinicalTrials网站上注册,编号为NCT,目前仍处在招募状态,主要面向18至65岁的脊髓损伤患者,主要干预手段是同种异体脐带间充质干细胞蛛网膜下腔注射,主要评价指标为美国脊髓损伤协会制定的脊髓损伤神经功能评分标准。这项临床试验主要是为了探索脐带间充质干细胞移植治疗骨髓损伤的安全性和有效性。

其他脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床研究

年12月至年6月,湖北医院细胞治疗中心,40例脊髓损伤患者给予脐带间充质干细胞移植治疗。移植采用静脉输注联合腰穿鞘内注射的方法。与入院时比较,UC-MSC治疗3、6、12个月后,不完全性脊髓损伤患者痛觉评分、轻触觉评分、运动评分均有明显改善,经过系统康复训练,脊髓损伤患者的MBI评分均有显著提高。

40例患者UC-MSC治疗前后疗效的评估

年,《中华损伤与修复杂志》发表了一篇题为《脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤临床分析》的文章。这篇文章观察了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的临床效果和安全性,对年至年间收治的22例脊髓损伤患者给予了脐带间充质干细胞鞘内注射。结果表明,脐带间充质干细胞鞘内注射治疗是安全的,可以改善大部分不完全性脊髓损伤患者的神经功能,提高这些患者的生活质量,例如改善运动和感觉功能,增强大小便的控制能力。

脊髓损伤是一种常见的严重外伤性中枢神经系统损害,针对性的治疗包括固定脊椎、控制炎症、理疗等。

一些新疗法也大量出现,特别是干细胞治疗的临床前景广阔。目前已开展多项相关临床试验,试验结果令人满意。而脐带间充质干细胞则是其中最热门的干细胞之一。

脐带间充质干细胞让坐轮椅14年的陈双喜奇迹般地站立起来,这再次证明了干细胞在脊髓损伤治疗中的潜力。我们相信干细胞在脊髓损伤治疗中拥有广阔的未来。

近日,美国斯坦福大学一项干细胞治疗中风的临床试验结果通过Yourtube网站上的ColdFusion频道展示给大家。

视频中,一位中风患者在干细胞治疗一天后奇迹般举起了自己的手臂。另外一位71岁的老人在干细胞的帮助下再次下地行走。

大洋彼岸的科学家们在干细胞治疗中风患者上取得的成果令人惊喜。

点击播放视频

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神经系统的损伤修复一直是医学界一大难题。神经细胞甚至被认为是不可再生的细胞。但最近斯坦福大学的一项临床试验却挑战了这个观点。

年,Sonia发生中风后右侧偏瘫,说话也变得困难。于是,她参加了斯坦福大学神经外科GarySteinberg博士主持的一项临床试验。

在试验中,Steinberg通过一个非常细小的针,穿过预先在颅骨上准备好的小孔,将改造过的干细胞注射到损伤区域。干细胞能激活受损部位,使其能进行自我修复。

一天后,Sonia便能将手臂举到头顶并左右移动,说话也流利了许多。她的生活走上了正轨,已经结婚并怀上了一个宝宝。

其他患者的身体机能也得到了不同程度的恢复。一位坐轮椅的71岁病人,在接受干细胞手术之后便能正常行走,这个结果令整个研究团队都感到震惊。

GarySteinberg博士说,这项实验颠覆了我们对神经退行性病变的认识,以往我们都认为这些患者的脑回路已经死亡,但事实并非如此。

这对其它神经退行性疾病的治疗也是一个启发,比如帕金森综合征、阿兹海默症等疾病。

根据世界卫生组织的报告,全世界每年有万人患有中风疾病,在这些人当中有万人死亡,另外万人永久地丧失活动能力,因此干细胞领域的医学突破拥有巨大的临床潜力。

接下来,斯坦福大学研究团队将进入有位病人参与的第二阶段临床试验。研究团队想要了解这种疗法是否能在更多病人身上复制成功。

无独有偶,我们在9月6日世界脊髓损伤日分享的一篇文章中提到一位因车祸受伤、在轮椅上坐了14年的64岁老人陈双喜。他在医院院长、骨科主任戎利民教授的帮助下接受了脐带间充质干细胞治疗,奇迹般的站立起来,并在支具辅助下缓慢地迈开脚步。

更多详情请看干细胞用于脊髓损伤修复的研究进展

陈双喜老人的奇迹无疑也受益于干细胞在脊髓损伤中的研究进展。

干细胞治疗疾病的时代越来越近了!

《StemCellsTranslationalMedicine》10月28日发表的一项随机临床试验显示,足够剂量的自体脐带血可以改善痉挛型脑瘫患儿的症状。高剂量组的改善情况比随年龄增长的自然康复提高了30%。

脑瘫是一种导致终身残疾的疾病,一般是在出生前或分娩过程中发生脑损伤引起的。脑瘫的主要症状有:运动发育落后,肌张力异常,姿势异常,神经反射异常。在中国,大约每个孩子里,就有一个脑瘫患儿。

临床上治疗脑瘫通常以对症康复为主,疗效不太理想。近些年来,干细胞在脑瘫治疗中的应用取得一定成效,为脑瘫患儿的治疗提供了新的途径。

年据外媒报道,一位厄瓜多尔男孩Tomas成功使用自体脐血治疗脑瘫。

Tomas

由于故障,Tomas所在的保育箱氧气供应中断。在医生的全力抢救下,Tomas保住了生命,但Tomas脑部受损,患上了痉挛型脑瘫。

幸运的是,父母为Tomas保存了脐血。在他患上脑瘫后,父母联系上了美国杜克大学的JoanneKurtzberg教授。

经过在杜克大学的治疗,Tomas和其他同龄儿童没有太大差别,他的痉挛症状已经基本消失。

母亲Diana依然清晰地记得医生当年告诉她Tomas将来可能无法行走和说话,而现在她的儿子却可以像正常孩子一样成长。

美国杜克大学Robertson临床和转化细胞治疗项目的首席医学官兼科学家JoanneKurtzberg一直被认为是脐带血应用领域的先驱,她主持了一项自体脐带血治疗脑瘫的临床试验。(ClinicalTrials注册号:NCT)

文章截图

这项Ⅱ期临床试验设置了安慰剂对照,交叉设计,按随机双盲原则分组。

流程图

共有63名不同类型、不同严重程度的痉挛型脑瘫患儿参加了这项临床试验。这些孩子年龄跨度为1~6岁,平均年龄2.1岁。

为期两年的临床试验结果显示,当单次剂量超过每公斤体重2万个细胞时,静脉输注自体脐带血一年后,脑瘫患儿的运动功能获得了改善。

这种改善比那些未参与临床试验、年龄和病情相近的患儿通常所观察到的改善更大,并且超过了接受较低剂量细胞治疗或安慰剂的患儿所获得的改善。

低剂量组高剂量组

A:治疗1年后GMFM-66改变

B:治疗1年后PDMS-2改变

C:治疗1年后大脑连接改变

注:虽然研究人员称之为“高剂量”,但仍然在正常剂量内。

Kurtzberg教授说:“我们对研究结果感到鼓舞,这表明适当剂量的脐带血细胞输注可以帮助减轻脑瘫儿童的症状。我们会进一步了解并优化治疗手段,以便更多的脑瘫患儿可以得到救治。”

以前的研究已经表明,脑瘫患儿接受自己的脐血输注是安全的。既然已经确定了剂量阈值,Kurtzberg计划开展进一步的研究来测试多份细胞的效果。

JoanneKurtzberg

脐带血含有丰富的造血干细胞,而造血干细胞被认为能够治疗癌症、神经系统疾病和遗传疾病。脐带血也含有其他类型的细胞,研究人员认为这些细胞能促进脑瘫患儿形成新的神经连接。

在试验中,Kurtzberg及其同事根据每个孩子储存的脐带血数量和质量不同,测试了每公斤体重万到0万个细胞的不同剂量。

因为这是一个交叉研究,第一年使用安慰剂的患儿在第二年会接受脐带血治疗。这确保所有参与者都有机会接受治疗。

评估工具包括用于评估大脑连接的核磁共振(MRI)和大脑运动功能测量(GMFM-66)。GMFM-66是一项基于年龄和发育情况对孩子完成抓取、翻滚、屈膝和其他动作能力的标准化分析工具。

该研究使用MRI评估全脑功能连接的改善情况

文章的第一作者,杜克大学的儿科血液病专家JessicaSun表示,脑瘫患儿的运动功能伴随着发育、接受传统治疗(包括作业疗法和运动疗法)能得到不同程度的改善。文章试图根据年龄和脑瘫的严重程度来说明这一预期的增长,而大多数参与者的GMFM-66评分在治疗一年后都有改善,甚至包括安慰剂组。

但是,接受剂量超过每公斤体重2万个细胞的儿童,在输注一年后的恢复情况超出了大家的预期。

安慰剂组也得到改善是可以理解的,毕竟分配在安慰剂组的患儿仍然在接受传统治疗手段,同样也获得了年龄增长带来的症状自然改善。此次临床试验的收获在于确认了干细胞剂量的重要性,高剂量组明显优于低剂量组与安慰剂对照组。

JessicaSun

Sun说:“对于每个孩子来说,改善的方式都是不同的,甚至是微妙的。但有时候,即使一个看似微小的进步也是重要的。例如,翻转手掌的能力可以帮助他们握住或抓住东西,这对他们的日常生活有很大帮助。”

这项研究也存在一些局限性,参与者需要事先储存了脐带血,并能够前往杜克大学参加临床试验,两者都需要一定的经济能力。家境较好的患儿也会接受更多的运动疗法和作业疗法,这些优势可能会影响结果。

Sun说:“我们希望脐带血和细胞疗法可以在治疗脑瘫和脑损伤儿童方面发挥更大的作用,我们也会继续这项充满前景的研究。”

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