脑性瘫痪疾病

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伍易观察4次脐带间充质干细胞治疗,让 [复制链接]

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小儿脑性瘫痪(CerebralPalsy,CP),简称脑瘫。被认为是一组影响运动、肌肉张力和协调性的非进行性永久性中枢神经系统障碍。一般是由出生前或分娩过程中发生的脑损伤引起,头部病变,累及四肢功能。同时还会伴有智力缺陷、癫痫、行为异常,精神障碍以及视觉、听觉、语言障碍等病症,是目前常见的儿童主要疾病之一。

患有脑瘫疾病的儿童,被称作“慢天使”。

全球CP患病率高达3/,在中国有多万脑瘫患儿,其中0-6岁儿童的脑瘫患病率为1.8-4‰,并以每年4.6万的速度递增。

有的脑瘫患儿在出生数周内死亡;有的生命只能维持到8~9岁,尽管脑瘫患儿的寿命可能会比常人短,但大多数可以活到成年乃至老年。但脑瘫孩子的成长,意味着需要有人24小时不间断看护,意味着日复一日的康复训练陪伴,意味着长期持续的医疗费用…..这些可能会击垮一个普通家庭。

脑瘫这种疾病的治疗是很复杂的,通常都是以对症康复为主,帮助患儿改善运动功能,比如说进行物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗等,但是治疗的效果都不是很理想。

近年来,间充质干细胞移植治疗在神经系统疾病取得了令人鼓舞的进展,许多针对脑瘫的临床研究项目也取得了阶段性成果。

脐带间充质干细胞帮6岁患儿改善脑瘫症状

近期,在《InternationalJournalofStemCells》期刊上发表的一则案例报告中,一名6岁的脑瘫患儿在接受4次脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗后,上肢和下肢活动能力得到一定的改善,平衡能力及沟通能力都得到提高,可以摆脱轮椅,采用助行器行走。

这一案例突显了脐带间充质干细胞在脑瘫治疗中的潜在价值,为广大脑瘫患儿带来了康复的新希望。

在这则案例中,一名6岁男性儿童,患有肌张力障碍性脑瘫。出生时头围28cm,身高41cm,在保温箱中养育两周后,行头颅MRI检查后诊断为脑性瘫痪(CP),此后一直就诊及随访,也接受了多种药物治疗,如巴氯芬和康复治疗,据报道有部分疗效。

患儿一共接受了4次同种异体间充质干细胞治疗,每次剂量为1×10^6/kg,给药方式为鞘内和静脉给药。以下为给药时间、剂量。

治疗前以及首次治疗6个月时检测患者的FIM(功能独立测量)、GMFCS(粗大运动功能分类系统88)、Tardieu量表、TCMS(躯干控制测量量表)、MACS(手动能力分类量表)、CFS(通信功能分类系统),患者在接受治疗后并接受强化康复,一共随访18个月。

相比于治疗前,首次脐带间充质干细胞治疗后6个月后患者的多项功能出现改善,其中,患儿粗大运动功能得到了一定的提高,可以摆脱轮椅,采用助行器行走;上肢可以进行一些简单的操作,虽然速度还有待提高;坐姿平衡及运动控制得到较大程度的改善。

整体量表评估总分从原来的5/58升高至31/58,表明间充质干细胞治疗的有效性。

在随访18个月期间,患者除了在使用后第1天坐起来时腰部有轻微疼痛外,没有观察到任何不良反应,肯定了脐带间充质干细胞治疗的安全性。

脐带间充质干细胞治疗脑瘫的作用机制

干细胞能够分泌多种营养因子及细胞因子,可调节细胞生长的微环境,并具有抗炎效应,同时生成类神经元细胞及髓鞘产生细胞,重塑神经回路。

基于干细胞具有自我更新能力,可分化为神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞潜能的神经前体细胞,在移植后分化的神经元补充缺损的神经元,并促进小儿脑组织中的神经细胞分化发挥功能,恢复脑神经的正常生长发育,改善大脑的认知功能障碍。

干细胞的最佳移植途径、剂量和时机

确定最佳移植途径对临床上干细胞移植治疗脑瘫至关重要。因为移植途径会直接影响干细胞到达损伤部位的有效剂量。目前,可以通过脑室,鞘内,鼻腔,肌肉和血管移植干细胞。

通过血管的移植途径可以调节炎症反应,但是由于干细胞无法穿过血脑屏障,可能会停留在非损伤区域,甚至有肺栓塞的风险,所以该移植途径可能不是治疗脑瘫的最佳选择。

同样的,肌肉内注射干细胞到达中枢神经系统的细胞剂量也会比较少。因此,直接将干细胞输送至中枢神经系统损伤区域才能最大限度发挥其作用。借助腰穿的鞘内移植尽管创伤较小,脑脊液可以将干细胞运送至损伤部位,但是反复的穿刺和注射会增加患者感染的机会和痛苦。

尽管经脑室的局部注射能够提高药效,但是也不适用于相对比较脆弱新生儿。相比之下,鼻内注射可能更适用于新生儿。所以,不同的脑瘫患者移植干细胞的途径也有所不同。

脑瘫的最佳治疗时间:一般而言,临床上对脑瘫患儿的干细胞移植的时间应在伤后越短的时间内进行效果越佳,在伤后一定间期内进行移植是有效的。

婴儿脑瘫的最佳治疗时间应该是在婴儿四个月左右到一岁半的时候,因为这个时间段可以通过婴儿的肢体活动判断是不是有一些异常,如果一旦发现有发育异常的话,需要及时的进行治疗,通过用药治疗以及通过康复训练进行处理。所以婴儿脑瘫的最佳治疗时间,其实就是越早越好,同时早发现,早诊断,早治疗,脑瘫患儿的恢复程度就会越好。

试验结果表明,干细胞移植治疗脑瘫有着巨大的潜力,但是在细胞治疗方面,仍然有许多挑战,如干细胞的来源,制备,移植途径,移植剂量和移植时机都对疗效有着深远的影响,以上相关参数还需要进一步探索以制定严谨的治疗方案。

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